Fatores de crescimento na cicatrização de feridas

Em 1999, publiquei na Ostomy Wound Management uma revisão sobre a importância dos fatores de crescimento na cicatrização de feridas [1]. Na época, o tema ainda parecia distante do consultório. Hoje ele está no centro de quase tudo o que ensinamos no Instituto: plasma rico em plaquetas, membranas de fibrina, fibroblastos e exossomos dependem da mesma biologia.

O que são fatores de crescimento

Fatores de crescimento são proteínas sinalizadoras. Uma célula libera, outra recebe por meio de receptores na sua superfície, e a mensagem muda o comportamento de quem a recebeu: migrar, multiplicar, diferenciar ou produzir matriz [3].

Na pele, os mais estudados são o PDGF (derivado de plaquetas), o TGF-β, o VEGF, o EGF e os FGF. Nenhum deles age sozinho. O efeito depende da concentração, do momento e do ambiente da ferida [4].

As quatro fases e quem comanda cada uma

A cicatrização é descrita em fases que se sobrepõem [5]:

1. Hemostasia. As plaquetas formam o tampão e liberam o primeiro pulso de sinalizadores, como PDGF e TGF-β, a partir dos seus grânulos.
2. Inflamação. Neutrófilos e macrófagos limpam a ferida. Os macrófagos passam a produzir fatores que convocam a fase seguinte.
3. Proliferação. Fibroblastos produzem colágeno, novos vasos se formam sob estímulo do VEGF e as células da epiderme migram para fechar a superfície.
4. Remodelação. A matriz é reorganizada ao longo de meses e a cicatriz ganha resistência.

Por que algumas feridas não fecham

Em feridas crônicas, como as úlceras por pressão e as do pé diabético, a sequência trava. A inflamação se prolonga, enzimas degradam os próprios fatores de crescimento e as células perdem a capacidade de responder [4][6].

Foi esse o problema que orientou minha pesquisa desde o início. Antes dos fatores de crescimento, estudamos o papel dos lipídios de uso tópico, como os ácidos graxos essenciais, na proteção da pele contra lesões por pressão [2]. As duas linhas se encontram em um ponto: o tecido precisa de um ambiente que permita ao reparo acontecer.

Do laboratório às terapias atuais

A observação de que as plaquetas são uma fonte concentrada de fatores de crescimento levou ao desenvolvimento dos concentrados autólogos. Centrifugando o sangue do próprio paciente, obtém-se plasma rico em plaquetas (PRP) ou fibrina rica em plaquetas (PRF), que liberam esses sinalizadores no local de aplicação.

O passo seguinte da pesquisa olha para as células que respondem aos sinais e para as mensagens que elas trocam. Fibroblastos são os produtores de colágeno da derme. Exossomos são vesículas que as células liberam carregando proteínas e RNA, e são estudados como uma forma de modular o reparo sem transferir a célula inteira [6].

O que isso muda na formação do profissional

Para quem vai trabalhar com essas terapias, a biologia não é teoria de fundo. Ela define a indicação, o preparo, o momento da aplicação e a forma de ler um estudo com espírito crítico. Também define os limites: a resposta de cada paciente depende do tecido, da doença de base e de muitos fatores que nenhuma técnica controla sozinha.

É por isso que nossos cursos começam pela biologia do reparo antes de chegar à bancada, e é por isso que as normas da Anvisa e dos conselhos profissionais fazem parte do conteúdo.